基于單分子定位顯微鏡 (SMLM) 通過(guò)采用可逆轉換的熒光探針標記樣本，能夠突破光學(xué)衍射極限限制，將 橫向分辨率提高至納米級水平。其設備組裝簡(jiǎn)單，數據后處理簡(jiǎn)便，成像條件對生物樣品友好，是細胞生物領(lǐng)域 廣泛應用的一種超分辨熒光成像技術(shù)。
熒光探針的選擇對于SMLM 成像質(zhì)量至關(guān)重要。相比生物探針，化學(xué)小分子探針具有極小體積，且與靶標、 與熒光基團一對一結合，可有效避免空間位阻影響，準確地將熒光基團運送至靶標附近，實(shí)現對靶標高密度、無(wú) 交聯(lián)的準確標記。另外，在制備方面，化學(xué)小分子探針通過(guò)化學(xué)合成手段獲得，產(chǎn)品質(zhì)量可控，不受生成批次影 響，且化學(xué)性質(zhì)穩定，無(wú)需嚴苛的存儲環(huán)境，合成操作靈活多變，靶向性化學(xué)小分子選擇范圍廣，能夠保證化學(xué) 小分子探針的廣泛應用性。我們課題組也已成功合成多種化學(xué)小分子探針并應用于對靶標超分辨熒光成像研究。
位置決定功能。對于產(chǎn)生病變的細胞，其生物功能發(fā)生變異，必然伴隨著(zhù)相關(guān)生物分子空間組裝信息的改 變。我們課題組通過(guò)對多種疾病相關(guān)的膜生物分子進(jìn)行成像研究，發(fā)現分子的組裝形態(tài)會(huì )隨著(zhù)其生物功能的變化 發(fā)生規律性改變。這種與疾病相關(guān)的特異性分布規律有潛力作為疾病的重要檢測標志。
我們致力于借助具有高分辨能力的顯微成像技術(shù)，采用具有標記優(yōu)勢的小分子熒光探針，通過(guò)揭示疾病相關(guān) 生物分子的空間組裝信息的改變細節，最終實(shí)現對疾病的精準檢測，促進(jìn)對疾病的診斷和治療。
